R E D E V E T - Portal veterinário

A redução de agregação de plaquetas tem sido associada ao uso de fenotiazínicos, barbitúricos (O'Rourke et al., 1986) e halotano (Dalsgaard-Nielson et al., 1981). Embora existam vários relatos afirmando que os AINES podem inibir a agregação de plaquetas (BOVILL, 1997), os AINES mais recentes possuem uma maior afinidade por COX 2 do que pela COX 1, resultando em efeitos antiinflamatórios mais potentes e efeitos colaterais mais amenos (VANE, 1995), o que explicaria a estabilidade da função plaquetária e no tempo de coagulação sangüínea dos AINES aqui utilizados (Tabela 3).

Não foi registrado nenhum resultado positivo de sangue oculto nas fezes nos animais do grupo CON e BUP (Tabela 3).

O carprofeno é aparentemente seguro em relação aos efeitos colaterais no sistema digestório (Strub et al., 1982), sustentado pelos achados de McKellar et al. (1990). Em contrapartida, alguns trabalhos relatam, como neste, a presença de sangue oculto nas fezes de cães tratados com carprofeno (Nolan & Reid, 1993), embora os autores questionem a precisão do método. Devido a estes relatos, em todos os animais que apresentaram resultado positivo para sangue oculto nas fezes repetia-se o teste nas fezes frescas encontradas no canil, pois qualquer lesão na mucosa durante a colheita realizada na ampola retal poderia inferir em resultado falso positivo.

O ketoprofeno também tem-se mostrado um fármaco seguro em cães (Pibarot et al., 1997) e, apesar de cinco dos seis animais apresentarem sangue oculto nas fezes, não foi observado nenhum sinal clínico, tal como vômito e diarréia. Forrsyth et al., 1996, administrando ketoprofeno (1mg/kg) a cada 24 horas, durante sete dias em cães, não detectaram sangue oculto nas fezes ou outros sinais clínicos. Porém observaram lesões gastroduodenais através de endoscopia em quase todos os cães, demonstrando ser esta última avaliação mais fidedigna.

Diferente dos outros dois AINES utilizados neste experimento, o flunixin tem sido associado a lesões no sistema digestório em caninos (Cruz et al., 1998). Com base nestes dados, a literatura recomenda seu uso por apenas três dias, o que não seria o suficiente para o controle da dor pós-operatória em cirurgias ortopédicas. As alterações na mucosa do sistema digestório produzidas pelo flunixin estão diretamente relacionadas com a dose, freqüência e via de administração (Vonderhaars & Salisbury, 1993), motivos pelos quais foi realizado um estudo anterior utilizando diferentes doses, freqüências e vias de administração, onde concluiu-se que 1 mg/kg de flunixin administrado pela via oral durante sete dias não causou lesão macroscópica e microscópica no sistema digestório (Cruz et al., 1998). Apesar disto, neste estudo observou-se sangue oculto nas fezes em quatro cães do grupo FLU, sendo que apenas um animal apresentou diarréia, durante o quinto e sexto dia de tratamento, recuperando-se totalmente no sétimo dia de tratamento.

Para se obter o máximo efeito benéfico de um antiinflamatório no pós-operatório, convém administrá-lo antes da injúria tecidual (Welsh et al., 1997). Entretanto, por inibir a síntese de prostaglandina, deve-se ter cuidado com sua utilização no pré ou trans-operatório, pois a prostaglandina é um importante modulador da hemodinâmica renal, a qual exerce pequena influência no fluxo sangüíneo renal e filtração glomerular em circunstâncias normais, mas tem um efeito protetor renal significativo em cães hipotensos, em situação de hipoperfusão renal (Nolan & Reid, 1993), quando a pressão arterial média abaixo de 70 mmHg. Além da influência dos AINES, a anestesia com o halotano reduz o fluxo sangüíneo renal, e o uso conjunto destes fármacos pode aumentar o risco de falência renal (McNeil, 1992; Elwood et al., 1992).

Alguns trabalhos relatam falência renal aguda após o uso de flunixin em cães (Elwood et al., 1992; McNeil, 1992), o que demonstra a necessidade de estudos mais detalhados com relação ao efeito deste fármaco na função renal. O ketoprofeno, por sua vez, não induziu alterações urodinâmicas no homem (Malinovisky et al., 1998) e o carprofeno (4 mg/kg) não promoveu efeito adverso na função renal em cães (Lascelles et al., 1995).

Os animais dos FLU, CAR e CON apresentaram redução do clearance de creatinina (Tabela 3). Entretanto apenas animais do grupo FLU atingiram pressão arterial média abaixo de 70 mmHg, quando provavelmente haveria necessidade de liberação de prostaglandina, para melhor regulação do fluxo renal. Apesar desse achado, a média da concentração de uréia no grupo FLU reduziu, ao final de uma semana, indicando que não houve comprometimento renal neste grupo.

A depressão cardiorrespiratória observada em todos os grupos, levando à redução da freqüência respiratória e volume minuto, acidose respiratória e hipotensão, é um efeito largamente documentado e estudado na literatura. Estes atributos foram avaliados apenas para se certificar de uma possível alteração dos mesmos, que pudessem interferir nas outras variáveis avaliadas.

Em todos os grupos houve redução gradativa da temperatura devido às alterações orgânicas induzidas pela anestesia, as quais alteram os mecanismos de controle térmico (Haskins, 1987).

Com os resultados obtidos pode-se concluir que a utilização de analgésicos, principalmente os AINES, produzem menor incidência de complicações cirúrgicas. O flunixin, ketoprofeno, carprofeno e buprenorfina controlaram a dor pós-operatória, sendo que a buprenorfina causou maior sedação que os AINES, sem nenhum outro efeito colateral. O único efeito colateral importante com o uso dos AINES foi a incidência de sangue oculto nas fezes, porém a redução do estresse endócrino e da dor, bem como a menor ocorrência de complicações no pós-operatório, aparentemente indicam o uso destes fármacos no pré e pós- operatório em cães submetidos à osteossíntese de fêmur.

BIBLIOGRAFIA

BOVILL, J. G. Mechanisms of actions of opiods and non-steroidal anti-inflammatory drugs. Eur. J. Anaesthesiol., n. 14, suppl. 15, p. 9-15, 1997.

CHERNOW, B.; ALEXANDRE, H. R., SMALLRIDGE, R. C. Hormonal responses to graded surgical stress. Arch Intern. Med., v. 147, p. 1273-8, 1987.

CONZE,IUS, M. G., BROCKMAN, D. J., KING, L. G., PERKOWSKI, S. Z. Analgesia in dogs after intercostal thoracotomy: a clinical trial comparing intrevenous buprenorphine and intrapleural bupivacaine. Vet Surg., v. 23, p. 291-8, 1994.

CRUZ, M. L., LUNA, S. P. L., SAMPAIO, R. L., LAUFER, R. Avaliação de efeitos gastrointestinais do flunixim meglumine em cães. Hora Vet., v. 18, p. 33-8, 1998.

DALSGAARD-NIELSON, J., RISBO, A., SIMMELKJAER, P. Impaired platelet aggregation and increased bleeding time during general anaesthesia with halothane. Br. J. Anaesth., v. 53, p. 1039-42, 1981.

ELWOOD, C., BOSWOOD, A., SIMPSON, K., CARMICHAEL, S. Renal failure after flunixim meglumine administration. Vet. Rec., v. 27, p. 582-3, 1992.

FORSYTH, S. F., GUILFORD, W. G., LAWOKO, C. R. O. Endoscopic evaluation of the gastroduodenal mucosa following non-steroidal anti-inflammatory drug asministration in the dog. N. Z. Vet. J., v. 44, p. 179-81, 1996.

FOX, M. S., JOHNSTON, S. A. Use of carprofen for the treatment of pain and inflammation in dogs. J. Am. Vet. Assoc., v. 210, p. 1493-8, 1997.

FOX, S. M., MELLOR, D. J., FIRTH, E. C., HODGE, H., LAWOKO, C. R. O. Chages in plasma cortisol concentrations before, during and after analgesia, anaesthesia plus ovariohyterectomy in bitches. Res. Vet. Sci. v. 57, p. 110-8, 1994.

HASKINS, S. C. Monitoring the anesthetized patient. In: SHORT, C. E. (EDITOR).Principles & practice of veterinary anaesthesia. Baltimore: Williams & Wilkins, 1987. chap. 17, p. 455-77.

HEHLET, H. Surgical stress: the role of pain and analgesia. Br. J. Anaesth., v. 63, p. 189-95. 1989.

KORE, A. M. Toxicology of nonsteroidal antiinflammatory drugs. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract., v. 20, p 419-30, 1990.

LASCELLES, B. D. X., BUTERWORTH, S. J., WATERMAN, A. E. Postoperative analgesic and sedative effects of carprofen and pethidine in dogs. Vet. Rec., v. 19, p. 187-91, 1994.

LASCELLES, B. D. X., CRIPPS, P., MIRCHANDANI, S., WATERMAN, A. Carprofen as an analgesic for postoperative pain in cats: dose titration and assessment of efficacy in comparison to pethidine hydrochloride. J. Small Anim. Pract., v. 12, p. 535-41, 1995.

LILES, J. H., FLECNELL, P. A. The effects of surgical stimulus on the rat and the influence of analgesic treatment. Br. Vet. J., v. 149, p. 515-25, 1993.

MALINOVISKY, J. M., NORMAND, L. L., LEPAGE, J. Y., MALINGE, M., COZIAN, A., PINAUD, M., BUZELIN, J. M. The effects of intravenous opioids and ketoprofen in humans. Anesth. Analg, v. 87, p. 456-61, 1998.

McKELLAR, Q. A., PEARSON, T., BOGAN, J. A., BALBRAITH, E. A., LEES, P., LUDWING, B., TIBERGHIEN, M. P. Pharmacokinetics, tolerance and serum thromboxane inhibition of carprofen in the dog. J. Small Anim. Pract., v. 31, p. 443-8, 1990.

McNEIL, P. E. Acute tubulo-intersticial nephritis in a dog after halothane anaesthesia and administration of flunixin meglumine and trimethoprim-sulphadiazine. Vet. Rec., v. 15, p. 148-51, 1992.

NOLAN, A., REID, J. Comparison of the postoperative analgesic and sedative effects of flunixin and papaveretum in the dog. J. Small Anim. Pract., v. 32, p. 603-8, 1991.

NOLAN, A., REID, J. Comparison of the postoperative analgesic and sedative effects of carprofen and papaveretum in the dog. Vet. Rec., v. 133, p. 240-2, 1993.

O'ROURKE, S. T., FOLTS, J. D., ALBRECHT, R. M. Inhibition of canine platelet aggregation by barbiturates. J. Lab. Clin. Med., v. 108, p. 206-12, 1986.

PIBAROT, P., DUPUIS, J., GRISNEAUX, E., CUVELLIEZ, S., PLANTÉ, J., BEAUREGARD, G., BONNEAU, N. H., BOUFFARD, J., BLAIS, D. Comparison of ketoprofen, oxymorphone, and butorphanol is the treatment of postoperative pain in dogs, J. Am. Vet. Med. Assoc., v. 211, p. 438-44, 1997.

PIERMATTEI, D. L., FLO, G. L. General principles of diagnosis and treatment of fractures, lameness, and joint disease. In: Handbook of small animal orthopedics and fractiure repair. 3a ed. Philadelphia: Saunders Company, 1997. Pt I, cap. 2, p. 36.

POPILSKIS, S., KOHN, D., LAURENT, L. Efficacy of epidural morphine versus intravenous morphine for postthoracotomy pain in dogs. J. Vet. Anesth., v. 20, p. 21-5, 1993.

REID, J., NOLAN, A. M. A comparison of the postoperative analgesic and sedative effects of flunixin and papaveretum in the dog. J. Small Anim. Pract., v. 32, p. 603-8, 1991.

SACKMAN, J. E. Pain: its perception and alleviation in dogs and cats. Pat I. The physiology of pain. Compend. Cont. Educ. Pract. Vet., v. 1, p. 35-40, 1991.

STRUB, K. M., AEPPLI, L., MULLER, R. K. Pharmacological properties of carprofen. Eur. J. Rheumatol. Inflamm., v. 5, p. 478-87, 1982.

TAYLOR, P. M., HOULTON, J. E. F. Post-operative analgesia in the dog: a comparison of morphine, buprenorphine and pentazocine. J. Small Anim. Pract., v. 25, p. 437-51, 1984.

VANE, J. R. NSAIDs, COX-2 inhibitors, and the gut. The Lancet, v. 346, p. 1105-6, 1995.

VONDERHAAR, M. A., SALISBURU, K. Gastroduodenal ulceration associated with flunixin meglumine administration in three dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc, v. 203, p. 92-5, 1993.

WELSH, E. M., NOLAN, A. M.,REID, J. Beneficial effects of administering carprofen before surgery in dogs. Vet. Rec., v. 141, p. 251-3, 1997.

WHITNEY, W. A., SCHRADER, S. C. Dynamic intramedullary crosspinning technique for repair of femoral fractures in dogs nad cats: 71 cases (1981-1985). J. Am. Vet. Med. Assoc, v. 191, p. 1592. 1987.

* Trabalho vencedor do Prêmio de Pesquisa Clínica Schering-Plough Veterinária (categoria Banamine®).

1 Mariângela Lozano Cruz, Stelio Pacca Loureiro Luna, José Ribamar da Silva Junior, Paulo Iamaguti, Adalberto Crocci, Regina Kiomi Takahira.
Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia, Unesp, Campus de Botucatu, Botucatu, SP, BRASI

Artigo publicado na VetNews www.splough.com.br

Autorização para publicação no Redevet: Schering-Plough